新型抗唾液疫苗是否能夠防御多種蚊媒疾病？I期臨床試驗(yàn)剛剛開始……

媒介傳播感染的影響

  蟲媒疾病每年造成超過100萬例死亡。蚊媒感染構(gòu)成這些死亡中的很大一部分，其中瘧疾每年導(dǎo)致超過50億例疾病，而登革熱每年導(dǎo)致超過2，000萬例疾病。

  錐蝽、舌蠅、白蛉和蜱蟲僅僅是能夠傳播寄生性、病毒性以及細(xì)菌性感染的少數(shù)其他類昆蟲媒介，這些感染包括查加斯病、昏睡病、利什曼病和萊姆病。

  除了查加斯病之外，這些疾病在昆蟲進(jìn)食血液期間從昆蟲傳播到宿主。病原體通常生存于昆蟲的口器中，一般隨著媒介的唾液傳播。因此，唾液分子構(gòu)成了許多不同的媒介傳播疾病之間的共同聯(lián)系。這些分子通常在調(diào)節(jié)宿主的免疫應(yīng)答以幫助昆蟲進(jìn)食中發(fā)揮作用，例如，抗止血蛋白異常調(diào)節(jié)血小板聚集和凝血級(jí)聯(lián)系統(tǒng)。

  這些免疫調(diào)節(jié)性能可被傳播的病原體反過來用于促進(jìn)感染。研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在小鼠中，與單獨(dú)接種寄生蟲相比，唾液蛋白和寄生蟲的共同接種加劇了感染。這已經(jīng)在白蛉中的利什曼原蟲（Leishmania）、硬蜱中的包柔氏螺旋體（Borrelia）和伊蚊傳播的多種病毒的多個(gè)物種中獲得了證實(shí)。

  因此，唾液蛋白已經(jīng)獲得開發(fā)作為可能的疫苗標(biāo)靶，從而防御感染，并且阻止從宿主到媒介的傳播。唾液用于免疫犬類對(duì)抗利什曼原蟲獲得了可喜的保護(hù)效果，但在蚊媒病原體中證明這一點(diǎn)的證據(jù)存在爭論。先前與蚊子唾液的接觸并未影響從蚊子注射入小鼠的伯氏鼠瘧原蟲（Plasmodium berghei）孢子體的傳染性或其傳播。圍繞蚊子唾液和蟲媒病毒傳播的數(shù)據(jù)甚至更令人困惑，認(rèn)為結(jié)果可能對(duì)病原體和媒介物種具有特異性。

AGS-v疫苗

  盡管如此，馬里蘭國立衛(wèi)生研究院正在對(duì)新型抗蚊唾液疫苗的臨床試驗(yàn)進(jìn)行招募。AGS-v疫苗是總部位于倫敦的藥物公司Seek和臨床研究組織hVivo合資成立企業(yè)的產(chǎn)品，兩方合作還促成了新公司“Imuntex”的產(chǎn)生。

  這種肽疫苗并不靶向特定病原體，而是引發(fā)對(duì)蚊子唾液中發(fā)現(xiàn)的四種蛋白的免疫應(yīng)答。因此，該疫苗能夠潛在地防御多種蚊媒感染，包括瘧疾、登革熱、寨卡、基孔肯雅熱和黃熱病。因此獲得命名“通用蚊媒疾病疫苗”（Universal Mosquito-Borne Disease Vaccine）。

  隨機(jī)雙盲I期研究將在18-50歲的健康志愿者中評(píng)估該疫苗的安全性和免疫原性。該研究具有兩個(gè)組：在第0天和第21天注射含或不含佐劑的AGS-v疫苗的干預(yù)組，以及注射水的安慰劑對(duì)照組。

主要和其他結(jié)果

  主要結(jié)果將用于：1、評(píng)估疫苗的安全性，2、通過總AGS-v特異性免疫球蛋白以及更特異的Th1/Th2相關(guān)標(biāo)志物測(cè)量宿主免疫應(yīng)答。

  研究將測(cè)量對(duì)于未感染的埃及伊蚊（Aedes aegypti）叮咬的基線以及接種后宿主免疫應(yīng)答，并再次測(cè)量AGS-v特異性全免疫球蛋白，主要為IgG1、IgG3和IgM。研究還將著眼于疫苗對(duì)蚊子及其進(jìn)食習(xí)慣和進(jìn)食接種個(gè)體血液后繁殖力的影響。如果時(shí)間允許的話，研究人員計(jì)劃調(diào)查來自接種參與人士的PBMC/血清與蚊子唾液涂覆寨卡病毒在體外的相互作用。

  試驗(yàn)預(yù)期在接下來的18個(gè)月內(nèi)完成此研究部分，于2019年12月結(jié)束?？紤]到這種疫苗將對(duì)許多感染具有潛在影響，我們熱切期盼結(jié)果。